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Après avoir détruit sa machine qui transformait l'eau en nourriture mais avait déclenché une pluie torrentielle d'aliments géants menaçant la planète, l'inventeur génial et loufoque Flint Loockwood découvre que son engin infernal n'a pas disparu et fonctionne toujours. La machine conçoit désormais des Miam-nimaux, un croisement hybride entre des animaux et des aliments. De retour à Swallow en Château, Flint et ses amis se lancent alors dans une mission dangereuse pour éviter que ces bêtes alimentaires sauvages ne quittent l'île pour envahir le continent et provoquer une catastrophe à l'échelle mondiale...