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Après une terrible tragédie, la famille Deetz revient à Winter River. Toujours hantée par le souvenir de Beetlejuice, un fantôme qui a martyrisé ses proches trois décennies plus tôt, Lydia, animatrice d'un talk-show consacré aux phénomènes surnaturels, voit sa vie bouleversée lorsque sa fille Astrid, une adolescente aussi rebelle que naïve, suit les conseils de son nouveau petit ami et ouvre accidentellement un portail vers l'Au-delà. Alors que le chaos plane sur les deux mondes, ce n'est qu'une question de temps avant que quelqu'un ne prononce le nom de Beetlejuice trois fois et que ce fantôme farceur ne revienne semer la pagaille…