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En fuite au Mexique, Eddie et Venom s'offrent un peu de bon temps en s'enivrant dans un bar afin de fêter leur récente victoire au terme de l'éprouvant combat qui les a opposés à Carnage. Malheureusement, l'accalmie est de courte durée. En effet, le duo découvre que le meurtre de Patrick Mulligan fait la une des journaux dans le monde entier. Eddie, principal suspect, doit apporter les preuves de son innocence au plus vite. Alors qu'ils se rendent à New York accrochés au flanc d'un avion, Eddie et Venom sont attaqués par Xénophage, un Symbiote inconnu. Sous le choc, ils se retrouvent perdus en plein milieu d'une zone désertique...