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En 1983, à Gotham City. Deux ans après avoir commis une série de crimes en se glissant dans la peau de l'inquiétant Joker, Arthur Fleck attend le début de son procès depuis la chambre de l'hôpital psychiatrique où il est interné. Dans l'établissement, il fait la connaissance de Harley Quinzel, alias "Lee", une jeune patiente qui ne peut cacher sa fascination pour cet homme mystérieux et déchiré entre ses deux identités. Partageant la même folie et une passion commune pour la musique, tous deux finissent par se rapprocher tandis que des partisans d'Arthur réclament bruyamment sa libération...